Dados do Trabalho

Título

RELATO DE CASO - ENCEFALOPATIA ASSOCIADA AO GNAO1

Apresentação do Caso

Feminino, 1 ano e 8 meses, filha de pais não consanguíneos, com antecedente de hipotonia global e atraso do desenvolvimento motor e de linguagem. Aos 3 meses, começou a apresentar episódios de hipertonia de membros, interpretados como crises epilépticas, iniciando-se fenobarbital (PB). Levada ao pronto-socorro com 1 ano e 5 meses devido a piora em contexto infeccioso, observando-se coreoatetose e distonia de membros. Desmamado PB e iniciado Diazepam, com melhora do quadro. Evoluiu com disfagia progressiva, necessitando de gastrostomia com 1 ano e 8 meses. Ressonância de encéfalo, eletroencefalograma e exames laboratoriais sem alterações. Painel genético para Distúrbios do Movimento identificou uma cópia alterada no gene GNAO1, promovendo a substituição do aminoácido glicina pela arginina no códon 42 (p.Gly42Arg).

Discussão

A Encefalopatia associada ao GNAO1 tem herança autossômica dominante e é causada por mutação no gene GNAO1. Cerca de 200 pessoas foram diagnosticadas no mundo até hoje. O gene GNAO1 codifica a subclasse Gαo das proteínas G, que regula a liberação de neurotransmissores importantes para o neurodesenvolvimento e controle do movimento. Mutações que levam a ganho de função para inibição de AMPc estão associadas a distúrbios do movimento, enquanto perda de função associa-se com epilepsia. Pacientes com o Distúrbio do neurodesenvolvimento com movimentos involuntários (OMIM: 615473) podem apresentar combinações variáveis de movimentos involuntários hipercinéticos. Já aqueles com a Encefalopatia epiléptica infantil precoce 17 (OMIM: 615473) costumam apresentar Síndrome de Ohtahara ou Síndrome de West. No entanto, pode haver interseção entre os dois fenótipos no decorrer da evolução. A neuroimagem é normal em 36% dos casos; nos demais pode haver atrofia cerebral, atraso de mielinização e afilamento do corpo caloso. O diagnóstico pode ser confirmado por meio de Sequenciamento de Nova Geração. Não há tratamento específico, devendo ser direcionado para as manifestações clínicas. O prognóstico é ruim, principalmente devido a complicações como pneumonia aspirativa.

Comentários Finais

Um maior reconhecimento dessa condição é fundamental para que mais estudos sejam direcionados à otimização do seu manejo. Além disso, deve ser lembrado como um diagnóstico diferencial importante de quadros potencialmente tratáveis, como a deficiência de AADC.

Declaração de conflito de interesses de TODOS os autores

sem conflitos de interesse