16º CONGRESSO BRASILEIRO DE NEUROLOGIA INFANTIL

Dados do Trabalho


Título

RELATO DE CASO DE PSEUDO ACIDENTE VASCULAR INDUZIDO POR METROTREXATE INTRATECAL

Apresentação do Caso

O Metotrexate é um fármaco antimetabólico, usado no tratamento de doenças reumatológicas e no tratamento das Leucemias(LLA)1. A sua infusão intratecal é essencial para evitar infiltração no sistema nervoso central 2,3. Os efeitos são mielossupressão, mucosite, hepatotoxicidade, nefrotoxicidade e neurotoxicidade. O presente trabalho objetiva apresentar um caso de neurointoxicação após administração de metotrexate intratecal.

Caso Clínico: Paciente feminina, 3 anos, portadora de LLA-B, já com Doença Residual Mínima negativa. Um dia pós infusão intratecal, iniciou quedas frequentes e mudança da marcha, com dificuldade em subir escadas. Após 9 dias recebeu citarabina evoluindo após 48 horas com sonolência, queda do estado geral, sendo internada por neutropenia febril.
No exame físico inicial foi observado Síndrome de Horner incompleto a direita, sem anisocoria evidente, paresia facial de padrão periférico a direita. Exames de imagens sem alteração. A avaliação do líquor cefalorraquidiano era normal e citologia oncótica negativa. Após 3 dias paciente evoluiu com melhora importante da semiptose palpebral e redução completa da assimetria facial, passou a deambular com mais facilidade e melhora dos sintomas infeciosos após tratamento com antibióticos. Paciente recebeu alta, com melhora progressiva dos sintomas, mantendo discreta semiptose e marcha atípica.

Discussão

A patogênese da neurotoxicidade é pouco conhecida5. Esta substância é tóxica para o endotélio e seus derivados contribuem para os sinais de pseudo acidente vascular6. Este é um evento infrequente, definido pela lesão neurológica transitória em até 21 dias após a infusão caracterizado por paresia, paralisia, disartria, afasia, alteração do estado mental ou crises epilépticas que podem estar relacionadas a lesão da substância branca descritas em exame de imagem. Bhojwani e colaboradores relatam 3,8 % de eventos relacionados a neurotoxicidade, sendo a maioria crises epilépticas, seguido pelo pseudo acidente vascular1,7. Outro trabalho descreve 3,6% de eventos, sendo mais frequente a leucoencefalopatia1. Como fatores de risco evidentes observa-se a administração concomitante de citarabina1, 5.

Comentários Finais

As lesões são total ou parcialmente reversíveis. Deve ser considerado que as alterações neurológicas tem em sua maioria caráter reversivo, não sendo indicado de uma forma geral, a suspensão de novas infusões da medicação nestes pacientes 5,7

Referências (se houver)

1. Vezmar, Sandra et al. “Biochemical and clinical aspects of methotrexate neurotoxicity.” Chemotherapy vol. 49,1-2 (2003): 92-104. doi:10.1159/000069773
2. Millan, Natalia C et al. “Acute and sub-acute neurological toxicity in children treated for acute lymphoblastic leukemia.” Leukemia research vol. 65 (2018): 86-93. doi:10.1016/j.leukres.2017.12.010
3. Watanabe, Kentaro et al. “Characteristics of methotrexate-induced stroke-like neurotoxicity.” International journal of hematology vol. 108,6 (2018): 630-636. doi:10.1007/s12185-018-2525-0
4. Inaba, H et al. “Clinical and radiological characteristics of methotrexate-induced acute encephalopathy in pediatric patients with cancer.” Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology vol. 19,1 (2008): 178-84. doi:10.1093/annonc/mdm466 5. Bond, J et al. “'Stroke-like syndrome' caused by intrathecal methotrexate in patients treated during the UKALL 2003 trial.” Leukemia vol. 27,4 (2013): 954-6. doi:10.1038/leu.2012.328.
6. Rogers, Patrick et al. “A Stroke Mimic: Methotrexate-induced Neurotoxicity in the Emergency Department.” The Journal of emergency medicine vol. 52,4 (2017): 559-561. doi:10.1016/j.jemermed.2016.11.016
7. Schmiegelow, Kjeld et al. “Consensus definitions of 14 severe acute toxic effects for childhood lymphoblastic leukaemia treatment: a Delphi consensus.” The Lancet. Oncology vol. 17,6 (2016): e231-e239. doi:10.1016/S1470-2045(16)30035-3

Fonte de Fomento (se houver)

Declaração de conflito de interesses de TODOS os autores

Sem conflito de interesses

Área

Neoplasias

Instituições

ICHC-FMUSP - São Paulo - Brasil

Autores

Ana Cristina Azevedo Leão, Raquel Diógenes Alencar, Roberta Diniz De Almeida, Rafaela Fernandes Dantas, Keistin Grey Rojas Hernandez, Nicholas Dos Santos Barros, Flora Cruz de Almeida Ximenes