Dados do Trabalho

Título

ENCEFALOPATIA EPILEPTICA POR MUTAÇAO NO GENE DNM1: RELATO DE CASO

Apresentação do Caso

Menina de 3 anos, filha de pais não consanguíneos, nasceu de parto normal, a termo e evoluiu com atraso do desenvolvimento. Ao exame físico a paciente apresentava hipotonia global e pectus excavatum. Não havia dismorfismos faciais. Havia história de sonolência, espasmos e deficiência intelectual. A criança não interagia com o observador e não deambulava. O eletroencefalograma (EEG) apresentou surto de ondas tipo ponta generalizadas. O painel de epilepsia detectou uma heterozigose no gene DNM1 (Dynamin 1,OMIM* 602377).

Discussão

A encefalopatia epiléptica causada por mutações no gene DNM1 é uma doença neurológica rara de origem genética que foi recentemente caracterizada em crianças. O gene DNM1 codifica um membro da subfamília das proteínas de ligação ao GTP da dinamina que possui propriedades relacionadas ao processo de tráfego vesicular. É importante ressaltar que as vesículas sinápticas estão localizadas nos extremos dos axônios e armazenam neurotransmissores. Dessa forma, mutações nesse gene interferem nas sinapses neuronais, englobando o início da sinapse, seu desenvolvimento, maturação e funcionalidade, ocasionando malefícios para o desenvolvimento neuropsicomotor. Os casos típicos apresentam epilepsia refratária que geralmente se apresenta com espasmos infantis, atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual grave e hipotonia. As variantes patogênicas de DNM1 afetam o desenvolvimento e a função cerebral e causam encefalopatia epiléptica associada a complicações graves no neurodesenvolvimento. Ademais, essas variantes patogênicas foram relacionadas ao início precoce da encefalopatia epiléptica e estão presentes em até 2% dos pacientes com espasmos infantis ou síndrome de Lennox-Gastaut. Não há um tratamento eficaz e os medicamentos antiepilépticos costumam não ser suficientes para o controle das crises em pacientes que possuem um início precoce e maior frequência de crises.

Comentários Finais

O caso que apresentamos tem características clínicas compatível com o diagnóstico molecular. O diagnóstico etiológico desse caso seria impossível sem a realização dos testes moleculares. O quadro clínico da paciente relatada é grave e de mau prognóstico. No momento não há tratamento para doença de base, porém há possibilidade de surgimento de novas terapias que beneficiem a paciente.

Declaração de conflito de interesses de TODOS os autores

Sem conflito de interesse.