Dados do Trabalho

Título

RELATO DE CASO: PACIENTE COM MICROCEFALIA, CALCIFICAÇOES E EPILEPSIA RESULTANTE DE DELEÇAO DE 7Q11.23

Apresentação do Caso

Lactente do sexo feminino, nascida de parto vaginal, sem intercorrências durante a gestação, parto ou período neonatal. Recebeu diagnóstico de microcefalia ao nascimento. Foi acompanhada pela equipe de infectologia por suspeita de Citomegalovírus (CMV) congênito, entretanto apresentou carga viral e anticorpos não reagentes para CMV. Aos seis meses e 28 dias, foi encaminhada ao ambulatório de neurologia para investigação. Durante a consulta foi notado atraso global do desenvolvimento neuropsicomotor, paralisia cerebral tetraespástica, estrabismo convergente bilateral e baixa acuidade visual. Com dez meses de vida, começou a apresentar quadro de epilepsia com crises mioclônicas diárias, sendo prescritos fenobarbital e oxcarbazepina, sem melhora. Posteriormente, trocou-se a oxcarbazepina por ácido valpróico. Durante a investigação das alterações neurológicas, a tomografia de crânio (TC) mostrou calcificação periventricular e dilatação ventricular e o exame do cariótipo não evidenciou anormalidades cromossômicas. O teste Array para análise de anomalias cromossômicas detectou deleção patogênica de 2,4 MB no braço longo do cromossomo 7 (em 7q11.23).

Discussão

As alterações de atraso do neurodesenvolvimento e epilepsia, além de outras manifestações neurológicas, foram vistas como resultado de uma microdeleção distalmente adjacente à região da síndrome de Williams-Beuren no cromossomo 7q11.23. A deleção inclui a proteína 1 de interação Huntingtina (HIP1) e os genes da proteína gama de ativação de 5-monooxigenase de tirosina 3-monooxigenase (YWHAG). A proteína HIP1 parece ter função importante no tráfego do receptor ionotrópico de glutamato AMPA e NMDA, sendo que há possibilidade de que a haploinsuficiência de HIP1 seja passível ao desenvolvimento de drogas, para melhor controle da síndrome.

Comentários Finais

O tamanho e o conteúdo gênico da deleção 7q11.23 detectada explica a presença das alterações neurológicas encontradas na paciente, as quais caracterizam uma síndrome que engloba atraso do neurodesenvolvimento e epilepsia.

Referências (se houver)

Edelmann L, et al. An atypical deletion of the Williams-Beuren syndrome interval implicates genes associated with defective visuospatial processing and autism. J Med Genet. 2007 Feb;44(2):136-43.
Ramocki MB, et al. Recurrent distal 7q11.23 deletion including HIP1 and YWHAG identified in patients with intellectual disabilities, epilepsy, and neurobehavioral problems. Am J Hum Genet. 2010 Dec 10;87(6):857-65.

Fonte de Fomento (se houver)

Declaração de conflito de interesses de TODOS os autores

Sem conflito de interesses.

Área

Neurogenética