Dados do Trabalho

Título

RELATO DE UM CASO DE PROVAVEL SINDROME MIASTENICA CONGENITA ASSOCIADA A DEFICIENCIA DO RECEPTOR DE ACETILCOLINA 4C: QUADRO CLINICO COMPATIVEL E ANALISE MOLECULAR SUGESTIVA

Apresentação do Caso

Lactente de 10 meses, sexo feminino, filha de pais não consanguíneos e hígidos, sem antecedentes comórbidos e desenvolvimento neuropsicomotor adequado até o momento. Iniciou quadro de rouquidão, seguido por ptose palpebral unilateral, que evoluiu para bilateral e flutuante, além de estrabismo convergente, sem outras alterações. Iniciado uso de corticoterapia, sem resposta. Foi feita ressonância de encéfalo, sem anormalidades; e enquanto aguardava resultado de anticorpo anti-acetilcolina (Anti-AChR), foi iniciada prova terapêutica com piridostigmina, com alguma resposta à dose inicial, porém apresentou efeitos gastrointestinais, sendo a mesma reduzida. Após um tempo, a resposta ao anticolinesterásico permaneceu estacionária, mesmo após aumento da dose. Então, diante de um Anti-AChR negativo (não havia disponível Anti-Musk), foi feito teste terapêutico com salbutamol, e questionado diagnóstico de formas de síndromes miastênicas congênitas não responsivas a anticolinesterásicos. Sendo assim, foi solicitado painel multigênico, o qual identificou duas variantes em heterozigose no gene CHRNE, uma patogênica e outra de significado incerto. Após este exame, foi ajustada dose de piridostigmina, e a paciente mantém sintomas leves.

Discussão

As síndromes miastênicas congênitas são um grupo heterogêneo de doenças da junção neuromuscular causadas por alterações nos genes codificantes de componentes pré-sinápticos, sinápticos ou pós-sinápticos. Não há envolvimento do sistema imune; são herdadas de forma recessiva ou dominante, e o início dos sintomas, é, mais comumente, ao nascimento ou infância precoce. As principais características clínicas incluem fraqueza fatigável de músculos esqueléticos, afetando musculatura ocular, bulbar, de membros e respiratória, em diferentes padrões e graus. As mutações no gene da subunidade epsilon do receptor nicotínico da acetilcolina (CHRNE) são as causas mais comuns.

Comentários Finais

As síndromes miastênicas congênitas são raras, e importante diagnóstico diferencial com Miastenia Gravis e outros distúrbios neuromusculares, o que evidencia a importância do diagnóstico genético, ao qual temos, cada vez mais, acesso. Sua identificação é muito importante, pois a terapia ideal depende de um diagnóstico genético preciso e do reconhecimento clínico oportuno da doença. No caso em questão, diante da incerteza diagnóstica, foram feitas tentativas de tratamento, e devido a um efeito adverso ao que seria o principal tratamento, o mesmo levou tempo para ser otimizado.

Referências (se houver)

1) Iyadurai SJP. Congenital Myasthenic Syndromes. Neurol Clin. 2020 Aug;38(3):541-552. doi: 10.1016/j.ncl.2020.03.004. PMID: 32703467.
2) Huang K, Luo YB, Bi FF, Yang H. Pharmacological Strategy for Congenital Myasthenic Syndrome with CHRNE Mutations: A Meta-Analysis of Case Reports. Curr Neuropharmacol. 2021;19(5):718-729. doi: 10.2174/1570159X18666200729092332. PMID: 32727330.
3) Abicht A, Müller JS, Lochmüller H. Congenital Myasthenic Syndromes. 2003 May 9 [Updated 2016 Jul 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Bookshelf URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books

Fonte de Fomento (se houver)

Declaração de conflito de interesses de TODOS os autores

Não há

Área

Doenças neuromusculares