Dados do Trabalho

Título

MUTAÇAO NO GENE SCN8A CAUSANDO ENCEFALOPATIA DO DESENVOLVIMENTO: UM RELATO DE CASO

Apresentação do Caso

Lactente, segunda filha de pais não consanguíneos, sem antecedentes patológicos, iniciou aos 2 meses episódios de supraversão ocular e hipertonia dos membros superiores, durante o sono, de duração prolongada.
Inicialmente introduzido fenobarbital, piridoxina e ácido folínico, sem melhora. Investigação complementar mostrou líquor e ressonância de encéfalo sem alterações. Eletroencefalograma definiu atividade de base organizada e paroxismos multifocais em regiões centroparietais bilaterais.
Sendo assim, optado pela associação de oxcarbazepina ao esquema terapêutico, sendo posteriormente suspensas as outras medicações. Evoluiu com melhor controle de crises (2 eventos por mês de curta duração).
Aos 8 meses, possuía sustento cefálico parcial, fixação do olhar, balbuciar e riso social. Aos 9 meses, ocorreu piora na frequência de crises associado a discinesia orobucolingual e de membros superiores. Evoluiu com piora da hipotonia, redução de movimentação ativa dos membros e perda de interação.
Realizados ajustes na oxcarbazepina, associação com nitrazepam e, posteriormente, introduzida dieta cetogênica, obtendo melhora importante de frequência de crises, mas sem recuperação dos marcos do desenvolvimento.
Realizada coleta de painel de epilepsia que evidenciou variante patogênica em heterozigose no gene SCN8A (chr 12:51.699.663 T>C).

Discussão

O gene SCN8A codifica a subunidade α8 dos canais de sódio voltagem dependentes. Variantes patogênicas neste local geralmente cursam com ganho de função, levando a uma hiperatividade do canal iônico.
O fenótipo inclui um amplo espectro que varia desde a Epilepsia Infantil Benigna Familiar a Encefalopatia Epiléptica de severidade variável.
No último caso, evidencia-se um atraso do desenvolvimento associado a crises de início precoce (em média, aos 4 meses, podendo ocorrer mesmo intraútero), e refratárias. São comuns múltiplos tipos de crises, como tônico-clônica, espasmo, ausência e crise focal, além do estado de mal epiléptico.
Associado ao quadro, a ocorrência de distúrbios do movimento, incluindo startle, hiperkplexia, discinesia e ataxia, não é rara. Além disso, hipotonia, alteração cognitiva e disautonomia também podem estar relacionados ao quadro.

Comentários Finais

Devido o mecanismo de ganho de função proteica, a epilepsia relacionada ao SCN8A costuma responder aos bloqueadores de canal de sódio, ao contrário do que ocorre nos quadros relacionados ao SCN1A, os quais geralmente levam à perda da função proteica.

Referências (se houver)

Hammer, MF; Wagnon, JL; et al. SCN8A-Related Epilepsy with Encephalopathy. 2016
Johannesen KM, Gardella E, et al. The Spectrum of Intermediate SCN8A-related epilepsy. Epilepsia. 2019.
Larsen, J. Carvill, GL. et al; The phenotypic spectrum of SCN8A encephalopathy. 2015.

Declaração de conflito de interesses de TODOS os autores

Não