Dados do Trabalho

Título

SINDROME ALPERS: INSUFICIENCIA HEPATICA FULMINANTE DESENCADEADA POR FENITOINA

Apresentação do Caso

Menino, 2 anos e 8 meses, filho de pais e avós consanguíneos, redução da movimentação fetal intraútero, sem outras intercorrências gestacionais ou perinatal. Apresentou dismorfismos faciais e hipotonia axial precoce, evoluiu com atraso do DNPM e disfagia. Aos 15 meses, observada dupla hemiparesia progressiva, hiporreflexia, desnutrição energético-proteica (DEP) grave, miocardiopatia dilatada esquerda com disfunção sistólica e fração de ejeção reduzida. Internado aos 30 meses por DEP grave, infecção, piora da função cardiovascular, transferido para UTI. Evoluiu com crises epilépticas, iniciado fenitoína, após a qual evoluiu com insuficiência hepática fulminante. Realizada coleta do genoma, criança faleceu 24 horas pós coleta. Ao ecocardiograma: miocardiopatia dilatada; insuficiência mitral leve; disfunção sistólica de grau importante de VE (FE 27%). Genoma: presença de duas variantes patogênicas no gene POLG c.1760C>T;p.(Pro587Leu) e c.752C>T;p.(Thr251Ile), respectivamente nos éxons 10 e 3, do cromossomo 15.

Discussão

As variantes encontradas no teste molecular já foram descritas na literatura como patogênicas no gene POLG, apresentam prevalência simultânea de 0,05% e determinam comprometimento funcional da DNA polimerase mitocondrial. A síndrome de depleção do DNA mitocondrial tipo 4a (tipo Alpers) é condição heterogênea caracterizada por atraso do desenvolvimento neuropsicomotor, epilepsia e insuficiência hepática, com toxicidade hepática fatal ao uso de valproato ou fenitoína. A síndrome Alpers é associada a apresentação grave com morte precoce na maioria dos pacientes nos primeiros 3 anos de vida, seja por epilepsia intratável ou insuficiência hepática.

Comentários Finais

O caso descrito ressalta a importância da investigação genética nas encefalopatias do desenvolvimento e epiléptica nos primeiros anos de vida, pois a simples conduta na escolha do anticonvulsivante pode interferir na evolução clínica e prognóstico.

Referências (se houver)

Fonte de Fomento (se houver)

Declaração de conflito de interesses de TODOS os autores

Declaro não haver conflito de interesses

Área

Neurogenética