Dados do Trabalho

Título

SINDROME DE SCHUURS-HOEIJMAKERS – NOVA VARIANTE E ESFEROCITOSE ASSOCIADA

Apresentação do Caso

Menino, 4 anos, acompanhado em ambulatório de Neurogenética desde os 2 anos por hipotonia e atraso global do neurodesenvolvimento, associado a seletividade alimentar e alteração do comportamento com auto e heteroagressividade. Ao exame, pobre interação social e interesse pelo ambiente, estereotipias e deficiência intelectual. Dismorfismos faciais como hipertelorismo ocular, ponta nasal bulbosa, filtro nasal curto e lábio superior fino. Na investigação diagnóstica bioquímica observado anemia persistente, posteriormente diagnosticada como esferocitose. CGH-ARRAY sem alterações. EXOMA mostrou variante de significado incerto em heterozigose no gene PACS1 – c.943C>T; p.Arg315Trp, e com predição in silico possivelmente patogênica. Variantes patogênicas no gene PACS1 estão associadas a Síndrome de Schuurs-Hoeijmakers, de herança autossômica dominante e sem marcador bioquímico.

Discussão

Em 2012 foram relatados 2 casos de pacientes com deficiência intelectual e dismorfismos faciais, diagnosticados através do EXOMA com Síndrome de Schuurs-Hoeijmakers (SSH) ou associada ao PACS1. Desde então, foram relatados mais 59 indivíduos nos Estados Unidos, Japão, China, Espanha e Índia, somando 61 casos descritos no mundo e classificando a síndrome como rara. A grande maioria apresenta a variante clássica c.607C>T; p.Arg203Trp. Deficiência intelectual associado a hipotonia, alterações comportamentais e dismorfismos são manifestações frequentes e estão presentes concomitantemente em várias síndromes de origem genética. O advento dos testes genéticos tem possibilitado o diagnóstico etiológico. Estas características clínicas estão presentes em mais de 75% dos casos da SSH descritos até hoje. Esse relato traz a primeira mutação c.943C>T;p.Arg315Trp, ainda classificada como de significado incerto, porém com predição de provavelmente patogênica e quadro clínico compatível com o referido na literatura. Além dos sinais e sintomas apresentados e previamente demonstrados em outros relatos, esse é o primeiro paciente com diagnóstico de esferocitose associado à síndrome.

Comentários Finais

A criança apresenta fenótipo da síndrome de Schuurs-Hoeijmakers e uma nova variante no gene PACS1, e o primeiro caso no Brasil. O gene está relacionado ao controle do tráfego trans-membrana-Golgi, expresso a nível do cérebro embrionário, sem correlação hematológica. Por ser uma síndrome rara e nova, uma melhor caracterização fenotípica pode colaborar com a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos associados ao gene.

Referências (se houver)

Fonte de Fomento (se houver)

Declaração de conflito de interesses de TODOS os autores

Sem conflito de interesse

Área

Neurogenética