Dados do Trabalho

Título

RELATO DE CASO DE PACIENTE COM ENCEFALOPATIA CRONICA E MOVIMENTOS INVOLUNTARIOS ASSOCIADOS A ALTERAÇAO NO GENE GNAO1 (SINDROME DE NEDIM).

Apresentação do Caso

Paciente, 3 anos, com hipotonia desde o nascimento, atraso global do desenvolvimento e movimentos extrapiramidais observados aos 18 meses. História perinatal sem intercorrências. História familiar: irmã mais nova e pais não aparentados saudáveis, irmã mais velha era portadora de epilepsia, movimentos extrapiramidais e atraso global do desenvolvimento vindo à óbito decorrente de complicações respiratórias. Ao exame físico: boa interação, sustento cervical ausente, tônus globalmente reduzido, discinesia orofacial, movimentos coreicos e distonia em todos os membros, reflexos profundos vivos, cutâneo plantar em flexão, ausência de clônus. De investigação etiológica foram realizados: ressonância de crânio que acusou proeminência dos ventrículos laterais e acentuação dos sulcos e fissuras; demais exames solicitados foram normais (CPK, ecocardiograma, eletroencefalograma, bioquímica, hormônios tireoidianos, ácido úrico, cariótipo, pesquisa para mucopolissacaridose e triagem para erros inatos do metabolismo). O diagnóstico foi efetuado através do painel genético Distúrbios do Neurodesenvolvimento e do Movimento, no qual evidenciou mutação em heterozigose no gene GNAO1, com troca de uma guanina por adenina na posição chr16: 56.336.846, promovendo a substituição do glutamato pela lisina no códon 237. Esta variante, denominada Síndrome de Nedim, é de herança autossômica dominante e apresenta correlação clínica com o paciente.

Discussão

Inicialmente, mutações no gene GNAO1 foram descritas em síndromes epiléticas de início neonatal (Síndrome de Ohtahara). Apenas relatos subsequentes observaram um fenótipo diferente, seriam pacientes com atraso do desenvolvimento e movimentos extrapiramidais.
A síndrome de Nedim é de etiologia genética resultante de uma mutação heterozigótica no gene GNAO1. Esta síndrome caracteriza-se por um atraso importante do desenvolvimento neuropsicomotor com neurodegeneração que evoluem com movimentos involuntários hipercinéticos que podem ser exacerbados por situações de aumento de temperatura ou estresse. Alterações estruturais no sistema nervoso central podem estar presentes como: atrofia cortical e de corpo caloso. Podem ainda apresentar convulsões.

Comentários Finais

O relato de caso apresentado é de grande relevância já que é uma apresentação fenotípica de mutações no gene GNAO1 pouco conhecida. A sua divulgação permite uma maior possibilidade de reconhecimento, assim como melhor aconselhamento genético.

Referências (se houver)

1-Danti FR, Galosi S, Romani M, Montomoli M, Carss KJ, Raymond FL, Parrini E, Bianchini C, McShane T, Dale RC, Mohammad SS, Shah U, Mahant N, Ng J, McTague A, Samanta R, Vadlamani G, Valente EM, Leuzzi V, Kurian MA, Guerrini R. GNAO1 encephalopathy: Broadening the phenotype and evaluating treatment and outcome. Neurol Genet. 2017 Mar 21;3(2):e143. doi: 10.1212/NXG.0000000000000143. PMID: 28357411; PMCID: PMC5362187.
2- Kim SY, Shim Y, Ko YJ, Park S, Jang SS, Lim BC, Kim KJ, Chae JH. Spectrum of movement disorders in GNAO1 encephalopathy: in-depth phenotyping and case-by-case analysis. Orphanet J Rare Dis. 2020 Dec 9;15(1):343. doi: 10.1186/s13023-020-01594-3. PMID: 33298085; PMCID: PMC7724837.
3- Kulkarni N, Tang S, Bhardwaj R, Bernes S, Grebe TA. Progressive Movement Disorder in Brothers Carrying a GNAO1 Mutation Responsive to Deep Brain Stimulation. J Child Neurol. 2016 Feb;31(2):211-4. doi: 10.1177/0883073815587945. Epub 2015 Jun 9. PMID: 26060304.

Fonte de Fomento (se houver)

Declaração de conflito de interesses de TODOS os autores

Não há conflito de interesses

Área

Neurogenética