Dados do Trabalho

Título

VARIABILIDADE FENOTIPICA ASSOCIADA AO GENE ATP1A3: UMA SERIE DE CASOS

Apresentação do Caso

Estudo retrospectivo e descritivo de indivíduos com mutações no gene ATP1A3 atendidos em um ambulatório de Neurogenética. Primeiro caso, sexo feminino, 17 anos, apresentava o fenótipo de Hemiplegia Alternada da Infância (AHC), início do quadro clínico aos 15 anos de idade com episódios recorrentes de hemiplegia à direita e crise epiléptica tônico-clônica generalizada, evoluindo com ataxia progressiva, mutação c.2401G>A p.(Asp801Asn). Segundo caso, sexo masculino, 16 anos, com quadro compatível do fenótipo CAPOS, identificado com atraso motor, associado a ataxia cerebelar, reflexos miotáticos hipoativos, pés cavos, atrofia óptica e perda auditiva neurossensorial, mutação p.Gu83Lys. Terceiro caso, sexo feminino, 5 anos, com fenótipo intermediário entre as síndromes acima descritas. História de regressão do desenvolvimento neuropsicomotor associada a discinesia desde os 6 meses de idade, distonia global, episódios de atraso da fala, sinais piramidais, mutação c.2619T>G p.Phe873Leu.. A ressonância magnética do cérebro é normal. A irmã mais velha apresenta quadro clínico semelhante.

Discussão

São crescentes os números de estudos sobre a correlação genótipo-fenótipo associado às variantes patogênicas no ATP1A3. A AHC está associada a pontos críticos de mutação distintos em p.Asp801Asn e p.Glu815Lys em cerca de 50% dos casos relatados. A mutação p.Glu818Lys foi relatada apenas em pacientes com síndrome CAPOS, e o paciente no presente estudo também apresentava essa mesma mutaçãoO caso 3 apresentou uma variante de significado incerto (VUS) com um fenótipo de apresentação intermediaria, não sendo relatado em outros estudos. Esta variante não foi relatada nos bancos de dados: 1000 genomas, gnomAD e AbraOM, e encontra-se em um codon conservado em todas as espécies, além da predição in silico ser prejudicial por LRT e MutationTaster2, sugerindo uma possível patogenicidade. O cenário atual genótipo-fenótipo de doenças relacionadas ao ATP1A3 sugere uma ligação com fenótipos específicos, bem como fenótipos sobrepostos de acordo com a mutação específica ou domínio de mutação.

Comentários Finais

A presença dessa heterogeneidade fenotípica sugere que fatores adicionais, como genes e variantes desconhecidos, desempenham papéis importantes na expressão clínica de doenças relacionadas ao gene ATP1A3, que codifica uma subunidade transmembrana da bomba de Na/K.

Referências (se houver)

Fonte de Fomento (se houver)

Declaração de conflito de interesses de TODOS os autores

Sem conflitos de interesses

Área

Neurogenética