Graduado em Medicina pela Universidade Gama Filho, Rio de Janeiro (Brasil) e pós-graduado em Ortopedia pela Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (Brasil).

Especialista e bolsista em Ortopedia Pediátrica do The Scottish Rite Hospital For Children em Atlanta (EUA).  De janeiro de 2019 até abril de 2020, atuou como Ministro da Saúde do Brasil.

Iniciou sua carreira como médico no Hospital Geral do Exército de Campo Grande (Brasil) e, em 1993, começou a trabalhar no Hospital Santa Casa de Campo Grande (Brasil).  De 2001 a 2004, foi presidente da Unimed Campo Grande, cooperativa de saúde.

De 2005 a 2010 foi Secretário Municipal de Saúde de Campo Grande.

De 2011 a 2018 atuou como Deputado Federal representando o estado de Mato Grosso do Sul.  Também foi eleito deputado do Mercosul, de 2011 a 2017.

Apoiou iniciativas nas áreas sociais, especialmente saúde, assistência social e causas educacionais.  Durante seu segundo mandato, o Mandetta também foi membro da Comissão Especial para monitorar as ações de combate ao vírus zika.

 Desde o início de 2020, até 2021, o ex-ministro Mandetta liderou o STOP TB Partnership Board, uma iniciativa operada por meio de uma secretaria hospedada pelo Escritório das Nações Unidas para Serviços de Projetos (UNOPS) em Genebra, na Suíça.  Seu principal desafio é reduzir a lacuna de investimento sustentável para combater a TB, com foco na melhoria dos sistemas de saúde, tecnologias digitais e inovação em novos testes diagnósticos e medicamentos